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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
林默，林氏集团董事长，为爱隐姓埋名，与妻子苏晴共度三年平凡时光。每年清明，苏晴皆以“生肖相冲”为由阻他回乡祭祖。今年，他借考察之名独自前往苏家村，却撞破惊天骗局——那个他眼中孤苦无依的妻子，不仅有父母，还有个五岁私生子，以及交往五年的同居“丈夫”苏哲。原来，这是一场精心策划的骗婚，苏晴利用他的感情与资源，供养自己真正的家庭。
东北鬼医传人陈十安奉师命下山，前往哈城追查白莲教复燃的踪迹。陈十安初到哈城便凭借相术救下至阴命格的李晓晓，使其免于一场致命车祸。在面馆结识了被煞气缠身的治安员苏冉。由此卷入一系列离奇事件之中。苏冉因负责的“尸坑案”出现诡异死者，不得不求助陈十安。他协助警方调查郊外尸坑，发现竟是人为布置的“阴煞眼”，危急关头，他联合李晓晓布阵施法，以“鬼门三针”等秘术艰难将煞气镇压。
