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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
陈默意外获得百世轮回系统，每世死后可保留意识并提升资质。第一世他退隐经商却遭坏人吴天德杀害，第二世化名林默潜入紫衣门蛰伏十年，努力提升修为，最终让坏人吴天德得到应用的惩罚，虽因紫衣门先天老怪功亏一篑，却为后续轮回积累了经验与资本，始终在成长的道路上负重前行。
沈知意被父亲“捡漏”送进皇宫，成了北齐皇后。她自幼习武，能扛野猪、撕刺客，却唯独怕皇帝楚临怕得要死，一心只想假死跑路。可这位表面冷峻的皇帝，实则是个深藏不露的恋爱脑——他为护她周全，布局三年，假意宠爱前朝公主，甚至卑微到钻狗洞、喝黄连茶。当沈知意发现真相，气得跑回师门，却得知京城爆发瘟疫，皇帝只身赴险。她二话不说，挺着孕肚下山救夫，夫妻联手解毒平叛。
